LYSODREN

B. FOGLIO ILLUSTRATIVO

Fogl io illustrativo: informazioni per l’ utilizzatore

Lysodren 500 mg compresse

Mitotano

Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga a l medico o a l farmacista. Vedere paragrafo 4.

Tenga sempre con sé la scheda-paziente di Lysodren che si trova alla fine di questo foglio illustrativo.

Contenuto di questo foglio:

1. Che cos’ è Lysodren e a che cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di prendere Lysodren
3. Come prendere Lysodren
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare L ysodren
6. Contenuto della confezione e a ltre informazioni

Elenco capitoli

1. 1. Che cos ’ è Lysodren e a che cosa serve
2. 2. Cosa deve sapere prima di prendere Lysodren
   1. Non prenda Lysodren:
   2. Avvertenze e precauzioni
   3. Altri medicinali e Lysodren
   4. Lysodren con cibi e bevande
   5. Gravidanza, allattamento e fertilità
   6. Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
3. 3. C ome prendere Lysodren
   1. Dose, modo e tempo di somministrazione
   2. Uso nei b ambini e negli adolescent i
   3. Modo di sommini strazione
   4. Se prende più Lysodren di quanto deve
   5. Se dimentica di prendere Lysodren
4. 4. Possibili effetti indesiderati
   1. Effetti indesiderati m olto comuni
   2. Effetti indesiderati c omuni
   3. Frequenza non nota
   4. Segnalazione degli effet ti indesiderati
5. 5. C ome conservare L ysodren
6. 6. Contenuto della confezione e altre informazioni
   1. Cosa contiene Lysodren
   2. Descrizione dell ’ aspetto di Lysodren e contenuto della confezione
7. Altre fonti d ’informazioni

1. Che cos ’ è Lysodren e a che cosa serve

Lysodren è un medicinale antitumorale.

Questo medicinale è usato per il trattamento dei sintomi de i tumori malign i avanzati non operabil i, metastatici o r icorrent i, delle ghiandole surrenali.

2. Cosa deve sapere prima di prendere Lysodren

Non prenda Lysodren:

• se è allergico al mitotano o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• se sta allattando. Non deve allattare al seno durante il trattamento con Lysodren.
• se sta assumendo medicinali che contengono spironolattone (vedere “ Altri medicinali e Lysodren”).

Avvertenze e precauzioni

Si rivolga al medico o al farm acista prima di prendere Lysodren.

Informi il medico qualora sussistano le seguenti circostanze:

• s e presenta una ferita (shock, grave trauma), un ’ infezione o se ha qualsiasi malat tia durante il trattamento con Lysodren. Informi immediatamente il medico, il quale può decidere di sospendere temporaneamente il trattamento.
• se ha problemi al fegato: informi il medico se sviluppa qualsiasi dei seguenti segni e sintomi di problemi al fegato durante il trattamento con Lysodren: prurito, ingiallimento degli occ hi o della pelle, urine scure e dolore o fastidio nell’area superiore destra dell’addome. Il medico deve eseguire analisi del sangue per controllare la funzionalità del fegato prima e durante il trattamento con Lysodren, e quando clinicamente indicato.
• se ha problemi renali gravi.
• se sta usando uno qualsiasi dei medicinali menzionati di seguito (vedere “ Altri medicinali e Lysodren”).

Questo medicinale non deve essere manipolato da persone diverse dal paziente e da che lo assiste, specialmente non da donne in gravidanza. Chi assiste il paziente deve indossare guanti monouso quando manipola le compresse.

Durante la somministrazione di Lysodren il medico potrebbe pres criverl e un trattamento ormonale (steroidi).

Tenga sempre con sé la scheda-paziente di Lysod ren che si trova alla fine di questo foglio illustrativo.

Altri medicinali e Lysodren

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.

Lysodren non deve essere somministrato in combinazione con medicinali che contengono spironolattone, spesso usat o come diuretico nel trattamento dei disordini cardiaci, del fegato o renali.
Lysodren potrebbe interferire con molti medicinali. Di conseguenza, deve dire al medi co se sta usando medicinali che contengono i seguenti principi attiv i:

• warfarina o altri anticoagulanti (fluidificanti del sangue), usati per prevenire la formazione di coaguli nel sangue. La dose dell ’ anticoagulante che assume potrebbe richiedere una modi fica.
• anticonvulsivanti
• rifabutina o rifampicina, usate nel trattamento della tubercolosi
• griseofulvina, usat a nel trattamento delle infezioni da funghi
• rimedi a base di erbe che contengono l ’Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).
• sunitinib, per il t rattamento del cancro

Lysodren con cibi e bevande

Lysodren deve essere assunto preferibilmente durante pasti che contengo no alimenti ricchi di grassi, come latte, cioccolato, olio.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Lysodren potrebbe danneggiare il fet o. Pertanto, se è in corso una gravidanza o sta pianificando una gravidanza informi il medico. Se lei è una donna in età fertile, deve usare un metodo anticoncezionale efficace durante il periodo di trattamento con Lysodren e anche dopo averlo terminato. C hieda consiglio al medico.

Non deve allattare al seno durante il trattamento con Lysodren e anche dopo averlo terminato. Chieda consiglio al medico.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Lysodren ha una grande influenza sulla capacità di guidare i ve icoli e di usare i macchinari. Chieda consiglio al medico.

3. C ome prendere Lysodren

Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

Dose, modo e tempo di somministrazione

All ’inizio del trattamento, la dose abituale per gli adulti è di 2-3 g (da 4 a 6 compresse) al giorno.

Il medico può decidere di iniziare il trattamento con dosi maggiori come 4-6 g (da 8 a 12 compresse).
Per individuare la dose migliore per lei, il medico mo nitor erà regolarmente la quantità di Lysodren presente nel sangue. Il medico può decidere di interrompere il trattamento con Lysodren temporaneamente o di abbassare la dose se lei sperimenta alcuni effetti indesiderati.

Uso nei b ambini e negli adolescent i

La dose iniziale quotidiana di Lysodren è di 1,5-3,5 g per m 2 di superficie corporea (questa sarà calcolata dal medico secondo il peso e l ’ altezza del bambino). L’ esperienza su pazienti appartenenti a questa fascia d ’ età è molto limitata.

Modo di sommini strazione

Ingerisca le compresse con un bicchier d ’ acqua durante pasti che prevedono il consumo di alimenti ricchi di grassi. Può dividere la dose quotidiana complessiva in due o tre assunzioni.

Se prende più Lysodren di quanto deve

Informi immediatamente il medico se ha assunto accidentalmente più Lysodren di quanto doveva o se un bambino ne ha ingeri to accidentalmente alcune compresse.

Se dimentica di prendere Lysodren

Se ha dimenticato accidentalmente di prendere una dose, assuma la dose successiva com e prescritto.
Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale pu ò causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Informare immediatamente il medico se compare uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:

• Insufficienza surrenale: affaticamento, dolori addominali, nausea, vomito, diarrea, confusione
• Anemia: pallore della pelle, affaticamento muscolare, problemi respiratori, vertigini specialmente stando in piedi
• Alterazioni del fegato: ingiallimento della pelle e degli occhi, prurito, nausea, diarrea, affaticamento, urine di colore scuro
• D isturbi neurologici: disturbi di movimento e coordinazione, sensazioni anormal i quali formicolii, perdita della memoria, difficoltà di concentrazione, difficoltà nel parlare, vertigini

Questi s intomi possono rivelare delle complicazioni per le quali sono necessari trattamenti specifici.

In base alla frequenza con cui si presenta, un effetto ind esiderato è definit o come segue:

• molto comune: può interessa re più di 1 persona su 10
• comune: può interessa re fino a 1 persona su 10
• non nota: la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili

Effetti indesiderati m olto comuni

• vomito, nausea (sensazione di vomito), diarrea, mal di pancia
• mancanza di appetito
• sensazioni anormali quali formicolii
• disturbi di movimento e coordinazione, vertigini, c onfusione
• sonnolenza, affaticamento, debolezza muscolare (affaticamento dei muscoli sotto sforzo)
• infiammazione (gonfiore, bruciore, dolore) delle mucose, eruzione cutanea
• alterazioni del sangue (aumento del tempo di sanguinamento)
• aumento del colesterolo, de i trigliceridi (grassi) e d egli enzimi del fegato (nelle analisi del sangue)
• diminuzione della conta dei globuli bianchi
• sviluppo eccessivo del seno negli uomini
• insufficienza surrenalica

Effett
indesiderati c omuni

• capogiri, mal di testa
• patologie del sistema nervoso periferico (associazione di disturbi sensoriali, atrofia e debolezza muscolare, diminuzione del riflesso tendineo e sintomi vasomotori quali sensazione di calore al volto, sudorazione e disturbi del sonno)
• alterazioni mentali (quali perdit a di memoria, difficoltà di concentrazione)
• disturbi di movimento
• diminu zione dei globuli rossi (anemia accompagnata da sintom i quali pallore della pelle e affaticamento), diminuzione delle piastrine (può rende re maggiormente soggetti alla comparsa di livi di e al sanguinamento)
• epatite (autoimmune) (può causare ingiallimento della pelle e degli occhi, urine di colore scuro)
• difficoltà a coordinare i muscoli

Frequenza non nota

• febbre
• dolore generalizzato
• sensazione di calore al volto, pressione sanguigna alta o bassa, capogiri/vertigini quando ci si alza in piedi velocemente
• aumento della salivazione
• disturbi dell ’occhio: alterazione della vista, vista offuscata, visione doppia, immagini distorte, abbagliamento
• infezion i da funghi
• danni al fega to (possono causare ingiallimento della pelle e degli occhi, urine di colore scuro)
• diminuzione del valore dell’acido urico nelle analisi del sangue
• infiammazione della vescica con sanguinamento
• presenza di sangue nelle urine, presenza di proteine ne lle urine
• disturbo dell’ equilibrio
• distorsione del senso del gusto
• digestione alterata

Nei bambini e ne gli adolescenti s ono stati osservati problemi alla tiroide, ritardo mentale e d ella crescita e un caso di encefalopatia.

Segnalazione degli effet ti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazion e riportato nell ’ Allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo me dicinale.

5. C ome conservare L ysodren

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Conservare nella confezione originale.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sul flacone dopo

S cad.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente sui medicinali citotossici.

Non getti alcun medicinale nell ’ acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al far macista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l ’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Lysodren

• Il principio attivo è il mitotano. Ogni compressa contiene 500 mg di mitotano.
• Gli altri componenti sono amido di mais, cellulosa microcristallina (E 460), macrogol 3350 e silice colloidale anidra.

Descrizione dell ’ aspetto di Lysodren e contenuto della confezione

Le compresse di Lysodren sono bianche, biconvesse, rotonde e incise.

Lyso dren è venduto in flaconi di plastica da 100 compresse.

Titolare dell ’a utorizzazione all ’ immissione in commercio:

Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger

• 75003 Paris

Franc ia

Produttore:

Corden Pharma Latina S.p.A.

Via del Murillo Km. 2.800 04010 Sermo neta (Latina)

Italia o

CENTRE SPECIALITES PHARMACEUTIQUES

76-78, avenue du Midi 63800 COURNON D’ AUVERGNE FRANCIA

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentate locale del titolare

HRA Pharma Deutschland GmbH

Laboratoire HRA Pharma

Tel: + 49 (0) 234 516 592-0

Tlf: + 33 (0)1 40 33 11 30

Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il

Altre fonti d ’informazioni

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web de ll ’ Agenzia europea dei m edicinali: http://www.ema.europa.eu. Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie rare e relativi trattamenti terapeutici.

Questo foglio è disponibile in tutte le lingue dell ’Unione europea/dello Spazio economico europeo sul sito web dell’ Agenzia europea dei medicinali.

 ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ 

SCHEDA-PAZIENTE LYSODREN

Sono in trattamento con Lysodren (mitotano)

Il nome del mio medico è:

………………………………………..

Telefono: ………………………………. acuta

Sono predisposto all ’ insufficienza surrenale

Per informazioni sul prodotto,

[email protected]

Allegato IV

Conclusioni scientifiche e motivazioni per la variazione dei termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Conclusioni scientifiche

Tenendo conto della val utazione del Comitato per la valutazione dei rischi in farmacovigilanza (PRAC) dei Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)

per Lysodren, le conclusioni scientifiche del PRAC sono le seguenti:

Sono stati riportati quattro casi in lettera tura riguardanti l’induzione del CYP3A4 mediante trattamento con mitotano. Questa interazione è clinicamente rilevante e comporta: 1) interazione farmaco-farmaco tra mitotano e altri medicinali metabolizzati anche da

CYP3A4, ad esempio, esposizione ridotta di sunitinib e midazolam che può dare origine a un fallimento terapeutico non intenzionale dei farmaci co-somministrati; e 2) dose più alta di terapia sostitutiva con glucocorticoidi in pazien ti trattati con mitotano dovuto all’aumento della clearance di glucocorticoidi endogeni ed esogeni. Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio (MAH) deve includere questa interazione nelle sezioni 4.4 e 4.5 del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (SmPC). Il foglio illustrativo deve essere aggiornato di conseguenza.

L’aumento isolato degli enzimi epatici è stato più comunemente riportato nei pazienti trattati con mitotano, specialmente l’aumento isolato di gamma-glutammiltransferasi

(GGT). Sono stati riportati danni epatici (epatocellulari, colestatici e di tipo misto) ed epatite autoimmune. Come conseguenza, i pazienti con carcinoma corticosurrenale potrebbero avere metastasi epatiche e disfunzione epatica. Tali pazienti p otrebbero ricevere una terapia concomitante con ketoconazolo (farmaco epatotossico) per il trattamento di ipercortisolismo e ciò può comportare un aumento dei livelli degli enzimi epatici o un’epatotossicità preesistente. Il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto deve essere aggiornato in modo da includere un’avvertenza che raccomanda di monitorare il test di funzionalità epatica. Il foglio illustrativo deve essere aggiornato di conseguenza.

Il MAH dichiara che è disponibile un servizio gratuito per il controll o dei livelli plasmatici del mitotano per consentire ai prescrittori di raggiungere in modo sicuro la finestra terapeutica (14-20 mg/L). Le sezioni 4.2 e 4.4 del Riassunto delle Caratteristiche del

Prodotto evidenziano l’importanza del monitoraggio dei liv elli plasmatici del mitotano per regolare la dose del mitotano. Tuttavia, le informazioni sul servizio di controllo gratuito non sono incluse nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del mitotano. Il MAH

deve includere queste importanti informazion i nel Riassunto delle Caratteristiche del

Prodotto.

Il Comitato per i medicinali ad uso umano (CHMP) concorda con le conclusioni scientifiche del PRAC.

Motivazioni per la variazione dei termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Sulla base delle conclusioni scientifiche su Lysodren, il CHMP ritiene che il rapporto beneficio /rischio del medicinale contenente il principio attivo mitotano sia favorevole fatte salve le modifiche proposte alle informazioni sul medicinale.

Il CHMP raccomanda la var iazione dei termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio.