SODIO LEVOFOLINATO MEDAC "50 MG/ML SOLUZIONE INIETTABILE O PER INFUSIONE"

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml associato al metotrexato

(acido levofolinico)

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Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.
Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia mai ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.

Contenuto di questo foglio:

Che cos’è Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml e a che cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml
Come usare Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml
Contenuto della confezione e altre informazioni

Elenco capitoli

1. Che cos’è Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml e a che cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml
3. Come usare Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml
4. Possibili effetti indesiderati
1. Segnalazione degli effetti indesiderati
5. Come conservare Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml e a che cosa serve

Uso di Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml associato al metotrexato

Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml soluzione iniettabile o per infusione è un farmaco che appartiene al gruppo dei cosiddetti antidoti. Si tratta di sostanze utilizzate nella terapia dei tumori (terapia citostatica) per neutralizzare la tossicità dei citostatici.

Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml viene utilizzato nella terapia dei tumori negli adulti e nei bambini per ridurre la tossicità e neutralizzare l’azione di sostanze come il metotrexato, che inibiscono l’attività dell’acido folico endogeno (i cosiddetti antagonisti dell’acido folico). Con Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml è possibile anche trattare il sovradosaggio di antagonisti dell’acido folico.

Uso di Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml associato al fluorouracile

È stato dimostrato che Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml rafforza l’azione di certi citostatici, per cui viene usato anche nella terapia dei tumori per aumentare gli effetti dannosi sulle cellule di un medicinale antineoplastico chiamato 5-fluorouracile.

2. Cosa deve sapere prima di usare Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml

Non usi Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml

se è allergico all’acido levofolinico o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6);
se è affetto da anemia perniciosa o da altra anemia causata da un deficit di vitamina B 12;
associato al fluorouracile in presenza di controindicazioni al fluorouracile, in particolare durante la gravidanza o l’allattamento;
associato al fluorouracile in caso di diarrea grave.

Avvertenze e precauzioni

Si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere prima di usare Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml.

Considerazioni generali

Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml associato al fluorouracile o al metotrexato deve essere usato solo sotto il controllo diretto di un medico esperto nella terapia dei tumori.

L’acido levofolinico non deve essere somministrato nel liquido spinale (per via intratecale) dal momento che con questo tipo di trattamento sono stati osservati gravi effetti indesiderati.

Se le vengono somministrate determinate sostanze citotossiche (che danneggiano le cellule) come l’idrossicarbamide, la citarabina, la mercaptopurina o la tioguanina, può sviluppare macrocitosi (globuli rossi di dimensioni eccessive). Questi casi di macrocitosi non devono essere trattati con acido levofolinico.

Se soffre di epilessia ed è in trattamento con determinate sostanze farmacologiche (fenobarbital, fenitoina o primidone) il rischio di attacchi epilettici può aumentare a causa di una riduzione della concentrazione delle sostanze anti-epilettiche nel sangue. Probabilmente il medico la sottoporrà a esami del sangue durante la somministrazione dell’acido levofolinico e dopo averlo sospeso. Può così determinare la concentrazione dei medicinali per l’epilessia nel sangue e, se necessario, regolarne la dose.

Precauzioni particolari per l’uso di Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml associato al metotrexato

Il medico si accerterà che l’acido levofolinico non le venga somministrato contemporaneamente a un antagonista dell’acido folico (es. metotrexato) per non ridurre gli effetti terapeutici dell’antagonista.

Il medico eviterà inoltre dosi eccessive di acido levofolinico che può compromettere l’attività antitumorale del metotrexato.

Tuttavia un sovradosaggio accidentale di un antagonista dell’acido folico come il metotrexato verrà trattato immediatamente come un’emergenza farmacologica.

Se già soffre di compromissione renale, se non è adeguatamente idratato o se fa uso di determinati medicinali contro l’infiammazione o il dolore (farmaci antinfiammatori non steroidei, es. l’ibuprofene, il diclofenac o i salicilati, come l’acetilsalicilato, o aspirina) l’escrezione del metotrexato può venire ritardata a causa dell’accumulo di liquidi, per esempio nella cavità peritoneale o nello spazio fra il torace e il polmone.

In tali circostanze può essere indicata la somministrazione di Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml a dosi più elevate o per un periodo più prolungato.

Il ritardo nell’escrezione del metotrexato può a sua volta influire sulla funzionalità renale, con un incremento dei livelli ematici del metotrexato stesso.

Anche in questo caso Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml può venirle somministrato a dosi più elevate oppure si può prolungare il periodo di somministrazione dell’acido levofolinico.

Precauzioni particolari per l’uso di Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml associato al fluorouracile

Nella terapia di associazione con fluorouracile, l’acido levofolinico può aumentare il rischio di tossicità del fluorouracile. Le manifestazioni più comuni, che possono limitare il dosaggio sono:

un numero ridotto di globuli bianchi,
infiammazione delle mucose (es. in bocca e/o nello stomaco),
diarrea.

Se produce feci liquide due volte al giorno e/o soffre di infiammazione della mucosa dello stomaco (ulcere di intensità lieve o moderata) deve consultare immediatamente il medico.

In presenza di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, indipendentemente dalla loro gravità, non le verrà somministrata una terapia di associazione di fluorouracile e acido levofolinico, né verrà proseguita se già in atto.

In particolare se dovesse comparire diarrea, il medico la terrà sotto stretto controllo, dal momento che potrebbe andare incontro a un rapido peggioramento con la comparsa di gravi effetti indesiderati. Il medico avvierà o riprenderà la terapia di associazione di acido levofolinico e fluorouracile quando i sintomi gastrointestinali saranno scomparsi del tutto.

I pazienti anziani o debilitati o coloro che si sono sottoposti in precedenza a radioterapia devono fare particolare attenzione, dal momento che l’acido levofolinico può aumentare il rischio di tossicità del fluorouracile.

Altri medicinali e Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

L’effetto di uno dei seguenti medicinali potrebbe risentire dell’assunzione concomitante di Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml: fenobarbital, primidone, fenitoina, succinimide (medicinali per il trattamento dell’epilessia).

Somministrando Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml contemporaneamente al metotrexato si può impedire a questo farmaco di agire correttamente.

L’uso concomitante di Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml e 5-fluorouracile può aumentare l’effetto citotossico del 5-fluorouracile.

Quando Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml viene somministrato in concomitanza con un antagonista dell’acido folico (es. cotrimoxazolo, pirimetamina) l’efficacia dell’antagonista dell’acido folico può essere ridotta o completamente neutralizzata.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Non vi sono evidenze che Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml induca effetti nocivi qualora venga somministrato da solo durante la gravidanza.

Se è incinta, il metotrexato deve essere somministrato solo se i vantaggi del trattamento superano i possibili rischi per il bambino.

Se le viene somministrato il metotrexato nonostante sia incinta, non vi sono limitazioni all’uso del disodio levofolinato per ridurre o neutralizzare gli effetti del metotrexato.

Se è incinta non deve assumere una terapia di associazione con Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml e fluorouracile.

Allattamento

Prima di iniziare il trattamento con metotrexato o fluorouracile deve interrompere l’allattamento al seno.

Se lo si ritiene necessario, è consentito l’uso del solo Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml durante l’allattamento.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Non vi sono prove che Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml da solo influisca sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Le condizioni generali hanno un peso significativamente superiore rispetto agli effetti indotti da Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml.

3. Come usare Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml

La preparazione e la somministrazione di Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml è di competenza esclusiva del personale sanitario competente.

Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml soluzione iniettabile o per infusione deve essere somministrato sempre in una vena, per iniezione se non diluito, oppure per infusione dopo averlo diluito.

Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml non deve essere somministrato nel liquido spinale (per via intratecale).

Dosaggio di Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml per la prevenzione delle manifestazioni da intossicazione nel corso della terapia con metotrexate

Se le viene somministrato una dose di metotrexato superiore a 500 mg/m² di superficie corporea come terapia antitumorale, è necessario che successivamente le venga somministrato anche acido levofolinico. Con dosi compresi tra 100 mg/m² e 500 mg/m² di metotrexato il medico può prendere in considerazione la somministrazione di acido levofolinico.

Il medico verificherà che le venga somministrato la dose corretta per la sua condizione.

Dosaggio di Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml per incrementare gli effetti citotossici del fluorouracile

Esistono diversi regimi per la terapia di associazione con Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml e fluorouracile (settimanale, bimensile e mensile).

Il medico verificherà che le venga somministrato la dose corretta per la sua condizione nell’ambito del regime appropriato.

Se le viene somministrato più Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml di quanto previsto

Un sovradosaggio accidentale di Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml può ridurre l’efficacia di antagonisti dell’acido folico come il metotrexato. In caso di sovradosaggio dell’associazione di fluorouracile e Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml si devono seguire le istruzioni per il sovradosaggio del fluorouracile.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

La valutazione degli effetti indesiderati è stata condotta sulla base delle seguenti frequenze:

Se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato informi immediatamente il medico e discuta con lui sul da farsi.

Sodio levofolinato associato al fluorouracile:

Di solito il profilo di sicurezza dipende dal regime posologico utilizzato per il fluorouracile, a causa del potenziamento degli effetti tossici indotti dal fluorouracile stesso.

Regime mensile:

Non è stato osservato alcun potenziamento degli altri effetti tossici indotti dal fluorouracile (es. neurotossicità).

Regime settimanale:

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista.

Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta e sul cartone dopo ”Scad”. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.

Conservare in frigorifero (2 °C-8 °C).

Tenere il flaconcino nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml

Il principio attivo è l’acido levofolinico.

Ogni ml di soluzione contiene 54,65 mg di disodio levofolinato equivalenti a 50 mg di acido levofolinico.

Ogni flaconcino da 1 ml contiene 54,65 mg di disodio levofolinato equivalenti a 50 mg di acido levofolinico.

Ogni flaconcino da 4 ml contiene 218,6 mg di disodio levofolinato equivalenti a 200 mg di acido levofolinico.

Ogni flaconcino da 9 ml contiene 491,85 mg di disodio levofolinato equivalenti a 450 mg di acido levofolinico.

Gli eccipienti sono:

idrossido di sodio
acido cloridrico
acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione dell’aspetto di Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml e contenuto della confezione

Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml è una soluzione limpida, incolore o leggermente gialla, iniettabile o per infusione. È commercializzato in flaconcini di vetro incolore di tipo I con tappi in gomma bromobutilica e capsule a strappo in alluminio.

Formati delle confezioni:

Flaconcini da 1 ml, 4 ml o 9 ml di soluzione iniettabile o per infusione in confezioni da 1 o 5 flaconcini. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore:

medac

Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

Theaterstr. 6 22880 Wedel

Germania

Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:

Belgio

Levofolic 50 mg/ml solution injectable ou pour perfusion

Levofolic 50 mg/ml oplossing voor injectie of infusie

Levofolic 50 mg/ml Injektions-oder Infusionslösung

Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il 10/2014.

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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai professionisti medici o operatori sanitari:

Istruzioni per l’impiego e la manipolazione di Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml

La preparazione della soluzione per infusione pronta all’uso deve avvenire in condizioni di asepsi.

Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml soluzione iniettabile o per infusione può essere diluita in una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9 % o in una soluzione di glucosio al 5 %.

Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml è compatibile con il fluorouracile.

Utilizzare solo soluzioni limpide senza particelle visibili.

Solo monouso; il medicinale non utilizzato deve essere smaltito in conformità alla normativa locale vigente.

Per uso endovenoso.

Periodo di validità dopo la prima apertura o diluizione

Dopo la diluizione in una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9 % o in una soluzione di glucosio al 5 %:

La stabilità durante l’uso della soluzione pronta per l’uso è di 72 ore se conservata a 20-25 °C.

Tuttavia, dal punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene usato immediatamente, il medico garantirà la correttezza dei tempi di conservazione durante l’uso e delle condizioni prima dell’uso al fine di preservare la qualità della soluzione. Di solito questi non devono superare le 24 ore a 2 °C-8 °C, a meno che l’apertura e la preparazione non abbiano avuto luogo in condizioni sterili controllate.

Posologia e modo di somministrazione

Incremento della citotossicità del fluorouracile

Vengono impiegati diversi regimi terapeutici e diversi dosaggi senza avere la prova che un dosaggio sia quello ottimale.

I regimi terapeutici che seguono sono stati utilizzati negli adulti e negli anziani nel trattamento del carcinoma del colon-retto avanzato o metastatico e vengono forniti come esempi.

Non sono disponibili dati sull’uso di queste associazioni nei bambini.

Regime bimensile: 100 mg/m² di acido levofolinico (= 109,3 mg/m² di disodio levofolinato) per infusione endovenosa nell’arco di 2 ore, seguiti da un bolo di 400 mg/m² di 5-fluorouracile e da un’infusione di 22 ore di 5-fluorouracile (600 mg/m²) per 2 giorni consecutivi, ogni 2 settimane nei giorni 1 e 2.

Regime settimanale: 10 mg/m² di acido levofolinico (= 10,93 mg/m² di disodio levofolinato) per iniezione e.v. in bolo oppure 100-250 mg/m² di acido levofolinico (= 109,30-273,25 mg/m² di disodio levofolinato) per infusione e.v. nell’arco di 2 ore + 500 mg/m² di 5-fluorouracile per iniezione e.v. in bolo a metà o alla fine dell’infusione di disodio levofolinato.

Regime mensile: 10 mg/m² di acido levofolinico (= 10,93 mg/m² di disodio levofolinato) per iniezione e.v. in bolo oppure 100-250 mg/m² di acido levofolinico (= 109,30-273,25 mg/m² di disodio levofolinato) per infusione e.v. nell’arco di 2 ore seguiti immediatamente da 425 o 370 mg/m² di 5-fluorouracile per iniezione e.v. in bolo per 5 giorni consecutivi.

Per la terapia di associazione con 5-fluorouracile, in base alle condizioni del paziente, alla risposta clinica e alla tossicità dose-limitante può essere necessario modificare il dosaggio del 5-fluorouracile e l’intervallo libero dal trattamento, secondo quanto riportato nelle informazioni sul prodotto. Non è necessario ridurre il dosaggio del disodio levofolinato.

Il numero dei cicli da ripetere è a discrezione del medico.

Trattamento di salvataggio con disodio levofolinato nella terapia con metotrexato

Il regime posologico del salvataggio con disodio levofolinato dipende strettamente dalla posologia e dal metodo di somministrazione (a dose intermedia o elevata) del metotrexato, per cui sarà il protocollo di somministrazione di quest’ultimo a stabilire il regime posologico del salvataggio con disodio levofolinato. Per la posologia e il metodo di somministrazione del disodio levofolinato è quindi consigliabile fare riferimento al protocollo utilizzato per il metotrexate, a dose intermedia o elevata.

Le linee guida riportate qui sotto possono fornire esempi di regimi utilizzati negli adulti, negli anziani e nei bambini:

Nei pazienti con sindromi da malassorbimento o con altri disturbi gastrointestinali che non garantiscono l’assorbimento enterale, il salvataggio con disodio levofolinato deve essere effettuato con la somministrazione parenterale.

L’assorbimento enterale del disodio levofolinato è un processo saturabile; per questo motivo dosi superiori a 12,5-25 mg devono essere somministrate per via parenterale.

Il salvataggio con disodio levofolinato è necessario quando si somministra il metotrexato a dosi superiori a 500 mg/m² di superficie corporea e deve essere preso in considerazione con dosi di 100 mg-500 mg/m² di superficie corporea.

Il dosaggio e la durata del salvataggio con disodio levofolinato dipendono principalmente dal tipo e dal dosaggio della terapia con metotrexato, dall’insorgenza dei sintomi di tossicità e dalle capacità individuali di escrezione del metotrexato. In linea di massima la prima somministrazione di acido levofolinico consiste in 7,5 mg (3-6 mg/m²) da effettuarsi entro 12 o al massimo 24 ore dall’inizio dell’infusione di metotrexato. La stessa dose viene somministrata ogni 6 ore per un periodo di 72 ore.
Dopo diverse somministrazioni parenterali si può passare al trattamento con la formulazione orale.

Oltre alla somministrazione di acido levofolinico è importante prendere provvedimenti atti a garantire una rapida escrezione del metotrexato, come per esempio:

L’alcalinizzazione delle urine per innalzare il pH urinario oltre 7,0 prima dell’infusione del metotrexato, in modo da aumentare la solubilità del farmaco e dei suoi metaboliti.
Il mantenimento di un’escrezione urinaria di 1800-2000 cc/m²/24 ore aumentando l’apporto di liquidi per via orale o endovenosa al 2°, 3° e 4° giorno dopo la terapia con metotrexato.
La misurazione della concentrazione plasmatica di metotrexato, azotemia e creatinina al 2°, 3° e 4° giorno.
È necessario ripetere tali misurazioni fino a quando il livello plasmatico del metotrexato non risulti inferiore a 10-7 molare (0,1 µM).

In alcuni pazienti si può osservare un ritardo nell’escrezione del metotrexato che può essere dovuta ad accumulo nel terzo spazio, come accade per esempio nell’ascite o nelle effusioni pleuriche, a insufficienza renale o a idratazione insufficiente. In tali circostanze potrebbero essere indicate dosi più elevate di acido levofolinico o una somministrazione più prolungata. I pazienti nei quali si osserva un ritardo dell’eliminazione iniziale del metotrexato possono sviluppare un’insufficienza renale reversibile.

Quarantotto ore dopo l’inizio dell’infusione di metotrexato se ne deve misurare il livello residuo. Se questo è > 0,5 µmol/l, i dosaggi del disodio levofolinato devono essere adattati in base alla seguente tabella