FLUMAZENIL HAMELN "0.1 MG/ML SOLUZIONE INIETTABILE"

FOGLIO ILLUSTRATIVO PER IL PAZIENTE

Flumazenil hameln 0,1 mg/ml, soluzione

iniettabile

Medicinale equivalente

Titolare dell’autorizzazione al commercio:

hameln pharma plus gmbh, Langes Feld 13, 31789 Hameln-Germania

Produzione e controllo:

hameln pharmaceuticals gmbh, Langes Feld 13, 31789 Hameln-Germania

Elenco capitoli

Composizione:
FORMA FARMACEUTICA
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
CONFEZIONI
INDICAZIONI TERAPEUTICHE
CONTROINDICAZIONI
1. GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
GUIDA DI VEICOLI E UTILIZZO DI MACCHINARI
POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE
EFFETTI INDESIDERATI
SOVRADOSAGGIO
ISTRUZIONI PER L’USO

Composizione:

Ogni ml contiene 0,1 mg di flumazenil. 1 fiala da 5 ml contiene 0,5 mg di flumazenil. 1 fiala da 10 ml contiene 1 mg di flumazenil.

Eccipienti:

Edetato bisodico, Acido acetico glaciale, Sodio cloruro, Sodio idrossido (regolatore di pH), Acqua per preparazioni iniettabili.

FORMA FARMACEUTICA

Soluzione iniettabile.

Concentrato per soluzione per infusione

Soluzione trasparente e incolore.

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antidoti.

CONFEZIONI

5 o 10 fiale (vetro tipo I) contenenti 5 ml di soluzione iniettabile. 5 o 10 fiale (vetro tipo I) contenenti 10 ml di soluzione iniettabile.

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

Flumazenil è indicato per la completa o parziale neutralizzazione degli effetti sedativi centrali delle benzodiazepine. Trova quindi utilizzo in anestesia e in terapia intensiva nelle seguenti condizioni:

Anestesia

interruzione degli effetti ipnotico-sedativi dell’anestesia generale indotta e/o mantenuta con benzodiazepine in pazienti ospedalizzati;
neutralizzazione della sedazione da benzodiazepine in procedure diagnostiche e terapeutiche di breve durata in pazienti ospedalizzati e ambulatoriali.

Terapia intensiva

per la neutralizzazione specifica degli effetti centrali delle benzodiazepine in modo da ripristinare la respirazione spontanea;
per la diagnosi ed il trattamento di intossicazioni o sovradosaggi dovuti unicamente o maggiormente a benzodiazepine.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità verso flumazenil o uno qualsiasi degli eccipienti;
pazienti trattati con benzodiazepine per il controllo di una condizione che potenzialmente pone in pericolo di vita (per esempio il controllo della pressione intracranica o degli stati epilettici);
nelle intossicazioni miste da benzodiazepine e antidepressivi triciclici o tetraciclici, la tossicità degli antidepressivi può essere mascherata da effetti protettivi delle benzodiazepine.
Flumazenil non deve essere usato per neutralizzare l’effetto delle benzodiazepine in presenza di sintomi autonomi (anticolinergici), neurologici (anomalie motorie) o cardiovascolari dovuti a gravi intossicazioni da tricicline/tetracicline.

AVVERTENZE SPECIALI E PRECAUZIONI D’IMPIEGO

Poiché non sono disponibili studi controllati, non è raccomandato l’uso in bambini per indicazioni diverse da quelle per la neutralizzazione della sedazione cosciente. Ugualmente, tale raccomandazione, deve essere applicata ai bambini con meno di 1 anno di età.

Il paziente deve essere monitorato per un adeguato periodo di tempo (ECG, pulsossimetria, stato di vigilanza del paziente ed altri segni vitali come il ritmo cardiaco, la frequenza respiratoria e la pressione sanguigna).
Flumazenil neutralizza specificatamente le benzodiazepine. Pertanto se il paziente non si risveglia, deve essere presa in considerazione un’altra eziologia.
Quando utilizzato in anestesiologia al termine di un intervento chirurgico, flumazenil non deve essere somministrato prima della completa scomparsa dell’effetto miorilassante a carico della muscolatura periferica.
Dato che l’azione di flumazenil è generalmente più breve di quella della benzodiazepine e la sedazione può ricomparire, il paziente deve essere strettamente monitorato, preferibilmente in un’unità di terapia intensiva, finché l’effetto di flumazenil è presumibilmente terminato.
In pazienti ad aumentato rischio, i vantaggi di una sedazione con benzodiazepine devono essere valutati in rapporto agli svantaggi di un rapido risveglio. Ad esempio in pazienti con problemi cardiaci, il mantenimento di certi livelli di sedazione può essere preferibile ad un completo risveglio.
Un’iniezione rapida di dosi elevate (maggiori di 1 mg) di Flumazenil deve essere evitata in pazienti che ricevono un trattamento cronico con benzodiazepine perché questo può provocare sintomi da astinenza.
In pazienti sofferenti d’ansia preoperatoria o aventi precedenti d’ansia episodica o cronica, il dosaggio di flumazenil deve essere adeguatamente aggiustato.
Deve essere tenuto in considerazione il dolore postoperatorio.
In pazienti trattati per lunghi periodi con dosi elevate di banzodiazepine, i vantaggi dell’utilizzo di flumazenil devono essere valutati contro il rischio di sintomi da astinenza. Se si presentano sintomi da astinenza nonostante un attento dosaggio, una dose determinata individualmente di 5 mg di diazepam o di 5 mg di midazolam deve essere somministrata endovena con una iniezione lenta.
A causa della possibilità di risedazione e depressione respiratoria, bambini precedentemente sedati con midazolam devono essere monitorati per almeno 2 ore dopo la somministrazione di flumazenil. Nel caso di sedazione da altre benzodiazepine, il tempo di monitoraggio deve essere adeguato conformemente alla durata d’azione prevista.
Fino a quando non saranno disponibili dati sufficienti, flumazenil non deve essere usato in bambini di un anno di età o più piccoli a meno che i rischi per il paziente (specialmente in caso di sovradosaggio accidentale) non siano valutati rispetto ai vantaggi della terapia.
L’uso di antagonisti non è raccomandato in pazienti epilettici che sono stati trattati con benzodiazepine per periodi prolungati. Nonostante flumazenil presenti alcuni effetti anti-epilettici intrinseci, in pazienti epilettici, improvvisi effetti antagonisti possono causare convulsioni.
In pazienti con gravi disturbi celebrali (e/o pressione intracranica instabile), la somministrazione di flumazenil – per annullare gli effetti delle benzodiazepine –potrebbe provocare un aumento della pressione intracranica.
Flumazenil non è raccomandato per il trattamento della dipendenza da benzodiazepine o per il trattamento di sindromi di astinenza da benzodiazepine di lunga durata.
Dopo l’utilizzo di flumazenil sono stati riportati attacchi di panico in pazienti con precedenti di disturbi da panico.
A causa dell’aumentata frequenza della tolleranza e della dipendenza alle benzodiazepine in pazienti alcolisti e con dipendenza da altri farmaci, flumazenil deve essere usato con cautela in questi soggetti.
Questo medicinale contiene approssimativamente 3,7 mg di sodio per ml di flumazenil soluzione iniettabile. Questo deve essere considerato in pazienti in dieta controllata di sodio.
INTERAZIONI

Flumazenil neutralizza l’effetto centrale delle benzodiazepine per interazione competitiva a livello di recettori: anche l’effetto di agonisti non benzodiazepinici che agiscono su recettori benzodiazepinici, quali zopiclone, triazolopiridazine ed altri, è contrastato da flumazenil. In ogni caso, flumazenil non blocca l’effetto di farmaci che non agiscono tramite questa via. Non si sono osservate interazioni con altri farmaci ad effetto depressivo sul sistema nervoso centrale.
Particolare cautela si rende necessaria durante l’utilizzo di flumazenil in caso di sovradosaggio accidentale poiché con la diminuzione dell’effetto dovuto alle benzodiazepine può aumentare l’effetto tossico dovuto ad altri farmaci psicotropi (in particolare antidepressivi triciclici) assunti in concomitanza.

Non è stata osservata alcuna modifica nella farmacocinetica di Flumazenil se in combinazione con benzodiazepine come midazolam, flunitrazepam e lormetazepam. Flumazenil non influenza la farmacocinetica di queste benzodizepine.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Nonostante gli studi condotti sugli animali non abbiano mostrato evidenza di embrio-tossicità o di teratogenicità, il possibile rischio sull’essere umano dovuto a Flumazenil durante la gravidanza non è stato determinato (vedi paragrafo 5.3). Pertanto, flumazenil deve essere usato durante la gravidanza solo se il possibile beneficio per la paziente supera il potenziale rischio per il feto.
Non si sa se flumazenil viene escreto nel latte materno. Per questa ragione, l’allattamento deve essere interrotto per 24 ore quando flumazenil è utilizzato durante l’allattamento. L’utilizzo di flumazenil durante la gravidanza e l’allattamento non è controindicato in casi di emergenza.

GUIDA DI VEICOLI E UTILIZZO DI MACCHINARI

Pazienti che hanno ricevuto flumazenil per contrastare gli effetti sedativi delle benzodiazepine devono essere avvertiti di non guidare, di non utilizzare macchinari o di intraprendere altre attività che richiedono prontezza fisica e mentale per le successive 24 ore, perché l’effetto delle benzodiazepine potrebbe ripresentarsi.

POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE

Flumazenil deve essere somministrato per via endovenosa da un anestesista o da un medico esperto.

Flumazenil può essere somministrato per infusione (vedi paragrafo ISTRUZIONI PER L’USO) Flumazenil può essere usato in concomitanza con altre procedure di rianimazione.

Adulti:

Anestesia

La dose iniziale consigliata è di 0,2 mg somministrati endovena in 15 secondi. Se non è raggiunto il grado desiderato di coscienza entro 60 secondi, può essere iniettata una dose aggiuntiva di 0,1 mg che può essere ripetuta ogni 60 secondi fino ad una dose massima di 1,0 mg. La dose utile è generalmente compresa fra 0,3 e 0,6 mg, ma può variare in base alle caratteristiche del paziente e alla benzodiazepina usata.

Terapia intensiva

Se si ripresenta sonnolenza può essere utile un’infusione endovenosa di 0,1-0,4 mg/h. La velocità di infusione dovrà essere aggiustata individualmente fino al raggiungimento del grado di risveglio desiderato.

Se dopo dosi ripetute non si presentano chiari effetti sullo stato di coscienza e nella funzione respiratoria, sarà opportuno prendere in considerazione che l’intossicazione non sia di origine benzodiazepinica.

L’infusione deve essere interrotta ogni 6 ore per verificare se lo stato sedativo si ripresenta.
Nelle unità di terapia intensiva, per evitare sintomi da astinenza in pazienti trattati per lunghi periodi con dosi elevate di benzodiazepine, il dosaggio di flumazeniul deve essere determinato individualmente e la somministrazione deve essere lenta (vedi paragrafo AVVERTENZE SPECIALI E PRECAUZIONI D’IMPIEGO).

Anziani

In assenza di dati sull’uso di flumazenil in pazienti anziani, deve essere considerato che questa categoria è generalmente più sensibile agli effetti dei farmaci e che deve essere trattata con le dovute cautele.

Bambini e adolescenti (da 1 a 17 anni)

Per la neutralizzazione della sedazione cosciente indotta con benzodiazepine in bambini con più di 1 anno di età, la dose iniziale raccomandata è di 0,01 mg/kg (fino a 0,2 mg) somministrata endovena in 15 secondi. Se, dopo un’attesa di 45 secondi, non si è ottenuto il livello di coscienza desiderato, possono essere somministrate iniezioni successive di 0,01 mg/kg (fino a 0,2 mg) e dove necessario possono essere ripetute ad intervalli di 60 secondi (fino ad un massimo di 4 volte) fino ad una dose massima di 0,05 mg/kg o 1 mg, a seconda di quale sia la dose minore. Il dosaggio deve essere adeguato alla risposta del paziente. Non esistono dati sulla sicurezza e sull’efficacia di somministrazioni ripetute di flumazenil in bambini in caso di risedazione.

Bambini con meno di 1 anno

Non esistono dati sufficienti sull’uso di flumazenil in bambini con meno di 1 anno.

Pertanto flumazenil deve essere somministrato in bambini con meno di 1 anno solo se i potenziali benefici superano i possibili rischi.

Pazienti con alterazioni renali o epatiche

In pazienti con ridotta funzionalità epatica, l’eliminazione di flumazenil può essere ritardata (vedi paragrafo AVVERTENZE SPECIALI E PRECAUZIONI D’IMPIEGO) e quindi è raccomandata una attenta determinazione del dosaggio. Non sono richiesti aggiustamenti del dosaggio in pazienti con alterazioni renali.

EFFETTI INDESIDERATI

Flumazenil può indurre sintomi da astinenza in pazienti trattati per lunghi periodi con benzodiazepine. I sintomi sono: tensione, agitazione, ansia, confusione, allucinazioni, tremore e convulsioni.

In generale il profilo degli effetti indesiderati nei bambini non si discosta molto da quello degli adulti. Quando Flumazenil è utilizzato
per annullare la sedazione cosciente, possono comparire pianti anormali, agitazione e reazioni aggressive.

SOVRADOSAGGIO

Non sono stati osservati sintomi da sovradosaggio attribuibili a flumazenil anche se somministrato per via endovenosa ad un dosaggio di 100 mg.

SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura non superiore ai 25°C.

Periodo di validità: 3 anni.

Validità dopo prima apertura:

Dopo prima apertura il medicinale deve essere usato immediatamente.

Validità dopo diluizione: è stata dimostrata una stabilità chimico fisica di 24 ore a 25°C.

Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non usato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione sono sotto la responsabilità dell’utilizzatore e generalmente non devono superare le 24 ore a 2-8 °C, a meno che la diluizione non sia effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.

ISTRUZIONI PER L’USO

Questo medicinale deve essere usato per un’unica somministrazione ed ogni residuo di soluzione deve essere scartato.

Il medicinale deve essere ispezionato visivamente. Deve essere usato solamente se la soluzione è chiara e priva di particelle visibili.

Quando flumazenil è utilizzato per infusione deve essere diluito prima dell’infusione.

Flumazenil deve essere diluito solo con soluzioni di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%), soluzioni di glucosio 50 mg/ml (5%) o soluzioni di glucosio 25 mg/ml (2,5%) con sodio cloruro 4,5 mg/ml (0,45%) (10, 20, 50 ml di Flumazenil hameln 0.1 mg/ml in 500 ml di soluzione).

La compatibilità di flumazenil con altre soluzioni per iniezione non è stata dimostrata.

Le soluzioni per infusione endovenosa devono essere scartate dopo 24 ore.

Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

DATA DI REVISIONE DA PARTE DELL’AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO:

05/2007

FLUMAZENIL HAMELN